УНИКАЛЬНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛЕЙКОЗА, ЛИМФОМЫ И МИЕЛОМЫ: CAR T терапия

«Шиба» – единственный медицинский центр в Израиле, располагающий этой уникальной технологией. Новейший подход к лечению лейкоза и лимфомы, и миеломы, разработанный при спонсорской поддержке семьи Лемельбаум, практикуется в больнице «Шиба». Начиная с 2015 года и заканчивая 2019 годом процедуру CAR T в больнице Шиба прошли более 250 безнадежно больных взрослых и детей.

Бессилие и отчаяние – так описывает свои чувства мать 7-летнего Йонатана, узнавшая, что у ее сына вновь развился рецидив лейкоза. Впервые врачи диагностировали у Йонатана лейкоз, когда мальчику было всего два с половиной года. С тех пор были произведены две процедуры трансплантации костного мозга, но, к сожалению, они окончились неудачей.

Адаптивная клеточная терапия в Израиле

Однако благодаря принципиально новой методике, жизнь ребенка удалось спасти. Всего через месяц после курса лечения, полученного в больнице «Шиба», Йонатана можно считать полностью выздоровевшим: в его организме не наблюдается никаких признаков заболевания.

Ранее аналогичный способ лечения лейкоза применялся на практике лишь в некоторых наиболее передовых американских клиниках. Медицинский центр «Шиба» стал первой клиникой за пределами США, а Йонатан – первым израильским пациентом, успешно прошедшим курс лечения. Речь идет об инновационной разновидности иммунотерапии – CAR T-Сell Therapy. На начальном этапе специалисты больницы «Шиба» выделили из крови Йонатана некоторое количество иммунных клеток и модифицировали их. В результате иммунная система приобрела возможность распознавать раковые клетки по специфическим параметрам а затем целенаправленно уничтожать.



Какие виды рака реагируют на процедуру Car T-cell?

CAR-T может подходить для CD19-положительных пациентов со следующими состояниями:
  • Острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), взрослый
  • Лейкемия (ALL), ребенок
  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ)
  • Неходжкинская лимфома (НХЛ), взрослые и дети
  • Множественная миелома
СТЕПЕНЬ УСПЕХА:
85-90% у детей раннего возраста
80% у подростков
70% от всей популяции пациентов
car-t-docotrs-in-israel-sheba-hospital.jpg
Врачи отделения гематологии: Доктор Арнон Наглер, доктор Авраам Авигдор, доктор Хила Маген


Отличия CAR-T терапии в клинике Шиба от других коммерческих CAR-T

По состоянию на 2022 год в мире доступно шесть препаратов для CAR-T терапии:

  • Abecma™ (идекабтагеновая виклеуцель);
  • Breyanzi™ (лизокабтаген маралеуцель);
  • Kymriah™ (тисагенлеклеусель);
  • Tecartus™ (брексукабтаген аутолейцель);
  • Yescarta™ (аксикабтаген цилолеуцель);
  • Carvykti™ (цилтакабтаген аутолейцель).

Данные препараты одобренны FDA и производятся фармацевтическими компаниями Novartis, Gilead, Kite, Promab, Lonza и другими и предназначены для интеграции в кровь пациента, которая доставляется производителю препарата из любой точки земного шара и отправляется обратно пациенту в замороженном состоянии. Этот процесс может занять 1-2 месяца.

В отличие от этой длительной процедуры, CAR Т-клеточная терапия в больнице Шиба производится на месте в передовых лабораториях в течение 10 дней.

Эта процедура стала возможной благодаря сотрудничеству Шиба с компанией Lonza, признанным экспертом в области разработки и производства аутологичной клеточной терапии, с использованием их автоматизированной платформы CocoonTM.

car-t-lonza21.jpg
Платформа CocoonTM

Благодаря автоматизированному процессу производства клеток, больница Шиба может продвигать более высокие стандарты качества и снижать себестоимость их производства. Собственное производство car-t-клеток позволяет проводить лечение, не уступающее по эффективности коммерческим препаратам, но за гораздо меньшее время.

Этапы терапии CAR T в Шибе

  1. Пациенты пересылают свои медицинские документы для проверки.
  2. Пациент прибывает в Шибу, проходит тест и скрининг для определения окончательного соответствия требованиям (10-14 дней).
  3. Сбор крови. Собирают кровь пациентов, отделяют Т-клетки, после этого кровь возвращается пациенту.
  4. Создание Т-клеток в лаборатории Шибы для производства CAR.
  5. Размножение клеток в лаборатории (примерно 7 дней).
  6. Подготовка к инфузии – перед возвращением CAR-T-клеток пациенту проводят легкую химиотерапию.
  7. Возвращение Т-клеток пациенту.
  8. Пребывание пациента в госпитале на протяжении 2-3 недель с целью наблюдения за возможными побочными эффектами.
  9. Оценка состояния примерно через 30 дней после возвращения CAR-T-клеток.

Что такое адаптивная клеточная терапия Кар Т?

Адаптивная клеточная терапия – это один из видов иммунотерапии, при котором иммунные клетки выделяются из организма пациента, культивируются или генетически модифицируются в лабораторных условиях, а затем возвращаются пациенту в увеличенном количестве.

Одним из методов адаптивной клеточной терапии является CAR Т-клеточная терапия, или лечение с помощью химерного антигенного рецептора (CAR). Проведенные клинические показали, что этот метод особенно эффективен при лечении лейкемии.

Метод CAR Т предполагает выделение Т-клеток из организма пациента и их генетическую модификацию с целью экспрессии белка, распознающего специфический антиген, который был найден на поверхности лейкозных клеток. Рецептор называется химерным, так как он представляет собой гибридную молекулу, состоящую из двух разных белков – антитела и рецептора Т-клетки. Большинство существующих химерных антигенных рецепторов предназначены для распознавания специфического маркера CD19, находящегося на поверхности белых кровяных клеток (В-клеток). CD19 экспрессируется как нормальными, так и раковыми В-клетками, ответственными за развитие лейкоза. Таким образом, CAR Т-клеточная терапия направлена на лечение лейкоза, поражающего В-клетки.

Как работает CAR T-клеточная терапия?

gde-luchshe-proyti-terapiyu-car-t.jpg

На первом этапе у пациента берется кровь. Из нее выделяют Т-клетки – это лимфоциты, участвующие в иммунных процессах. Затем в лабораторных условиях Т-клетки модифицируют: в них вставляют ДНК, кодирующую CAR – химерный антигенный рецептор. После этого Т-клетки начинают создавать на своей поверхности рецепторы, дающие им возможность идентифицировать и избирательно атаковать лейкозные клетки.

Если говорить проще, благодаря CAR T собственные иммунные клетки пациента превращаются в охотников-убийц лейкемии.

Потребуется некоторое время, чтобы Т-клетки размножились в лабораторных условиях. Пока их количество достигнет необходимого для эффективного лечения уровня, пациент проходит химиотерапию. Цитотоксические агенты угнетают иммунную систему, создавая необходимые условия для активного действия CAR T-клеток после того, как они возвращаются пациенту.


В СРЕДНЕМ ЛЕЧЕНИЕ ЗАНИМАЕТ ОКОЛО ДЕСЯТИ ДНЕЙ, НО ПАЦИЕНТЫ МОГУТ ОСТАВАТЬСЯ В БОЛЬНИЦЕ НА 2-3 НЕДЕЛИ ПОД НАБЛЮДЕНИЕМ ВРАЧЕЙ. ЭТО НЕОБХОДИМО ДЛЯ ТОГО, ЧТОБЫ ВЫЯВИТЬ И КУПИРОВАТЬ СИМПТОМЫ ТОКСИЧНОСТИ.

Пациенты из этих стран приезжали на лечение CAR T в больницу Шиба

map-car-t-treatment-english-updated-june-2020.png

CAR T-клеточная терапия подарила надежду Милен на излечение рака

Счастливый финал МиленЛечение Милен в Шибе продолжалось 8 недель. Израильским врачам удалось победить ее прогрессирующую резистентную лейкемию и CAR T-клеточная терапия сыграла в этом решающую роль. CAR T помогла уничтожить лейкозные клетки в костном мозге, нервной системе и экстрамедуллярных очагах.


Читать дальше »

Есть ли побочные эффекты у CAR T-клеточной терапии?

Этот вид лечения действительно сопровождается выраженными, но обратимыми нежелательными реакциями у 40%-60% пациентов. При размножении CAR T-клеток иногда развивается состояние, известное как синдром высвобождения цитокинов. Оно сопровождается резким падением кровяного давления, лихорадкой, ознобом и болью в спине. Также могут возникнуть неврологические симптомы: эпилептоподобные припадки, головная боль и тремор. Врачи знают, как управлять этими побочными эффектами, но некоторым пациентам может потребоваться интенсивная терапия.

Терапия CAR T после ТКМ

20 -ти летний пациент из Индии после неудачной пересадки костного мозга прилетел в больницу Шиба на терапию CAR T. По прогнозам лечащего врача, процура CAR T поможет полностью уничтожить злокачественные клетки в его организме.

20 -ти летний пациент из Индии

Кому подходит CAR T-клеточная терапия?

Из-за возможных побочных эффектов, терапия CAR T-клетками не подходит пожилым пациентам. По этой же причине ее рекомендуют пациентам, которые до этого прошли как минимум два курса химиотерапии.

Особенно успешные результаты CAR T-клеточная терапия показала у молодых пациентов. Средний уровень достижения полной ремиссии у детей младшего возраста составил 85%-90%. В подростковом возрасте этот показатель превышает 80%. В целом CAR Т-клеточная терапия помогает побороть лейкемию у 70% пациентов в возрасте до 50 лет.

Израильский Медицинский центр Шиба и крупные онкологические клиники США активно работают над улучшением этих показателей, проводят непрерывные клинические испытания в области иммунотерапии рака.


Профессор Арнон Наглер ведущий онкогематолог Израиля, специалист в области гематологии и трансплантации костного мозга. Руководитель Департамента Гематологии и трансплантации костного мозга в Медицинском центре Шиба. Подробнее >>

Специалисты-онкогематологи


Информация о CAR-T:

  1. Успехи и деятельность терапии CAR-T в медицинском центре Шиба, Израиль – 2024
  2. CAR-T для лечения множественной миеломы

 
Задать вопрос врачу