- Главная > Онко-гематология > CAR T-Сell Therapy
УНИКАЛЬНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛЕЙКОЗА, ЛИМФОМЫ И МИЕЛОМЫ: CAR T терапия
«Шиба» – единственный медицинский центр в Израиле, располагающий этой уникальной технологией. Новейший подход к лечению лейкоза и лимфомы, разработанный при спонсорской поддержке семьи Лемельбаум, практикуется в больнице «Шиба». Начиная с 2015 года и заканчивая 2019 годом процедуру CAR T в больнице Шиба прошли более 250 безнадежно больных взрослых и детей.
Бессилие и отчаяние – так описывает свои чувства мать 7-летнего Йонатана, узнавшая, что у ее сына вновь развился рецидив лейкоза. Впервые врачи диагностировали у Йонатана лейкоз, когда мальчику было всего два с половиной года. С тех пор были произведены две процедуры трансплантации костного мозга, но, к сожалению, они окончились неудачей.
Однако благодаря принципиально новой методике, жизнь ребенка удалось спасти. Всего через месяц после курса лечения, полученного в больнице «Шиба», Йонатана можно считать полностью выздоровевшим: в его организме не наблюдается никаких признаков заболевания.
Ранее аналогичный способ лечения лейкоза применялся на практике лишь в некоторых наиболее передовых американских клиниках. Медицинский центр «Шиба» стал первой клиникой за пределами США, а Йонатан – первым израильским пациентом, успешно прошедшим курс лечения. Речь идет об инновационной разновидности иммунотерапии – CAR T-Сell Therapy. На начальном этапе специалисты больницы «Шиба» выделили из крови Йонатана некоторое количество иммунных клеток и модифицировали их. В результате иммунная система приобрела возможность распознавать раковые клетки по специфическим параметрам а затем целенаправленно уничтожать.
Какие виды рака реагируют на процедуру Car T-cell?
CAR-T может подходить для CD19-положительных пациентов со следующими состояниями:- Острый лимфоцитарный лейкоз (ALL), взрослый
- Лейкемия (ALL), ребенок
- Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ)
- Неходжкинская лимфома (НХЛ), взрослые и дети
- Множественная миелома
85-90% у детей раннего возраста
80% у подростков
70% от всей популяции пациентов
Отличия CAR-T терапии в клинике Шиба от других коммерческих CAR-T
По состоянию на 2022 год в мире доступно шесть препаратов для CAR-T терапии:
- Abecma™ (идекабтагеновая виклеуцель);
- Breyanzi™ (лизокабтаген маралеуцель);
- Kymriah™ (тисагенлеклеусель);
- Tecartus™ (брексукабтаген аутолейцель);
- Yescarta™ (аксикабтаген цилолеуцель);
- Carvykti™ (цилтакабтаген аутолейцель).
Данные препараты одобренны FDA и производятся фармацевтическими компаниями Novartis, Gilead, Kite, Promab, Lonza и другими и предназначены для интеграции в кровь пациента, которая доставляется производителю препарата из любой точки земного шара и отправляется обратно пациенту в замороженном состоянии. Этот процесс может занять 1-2 месяца.
В отличие от этой длительной процедуры, CAR Т-клеточная терапия в больнице Шиба производится на месте в передовых лабораториях в течение 10 дней.
Эта процедура стала возможной благодаря сотрудничеству Шиба с компанией Lonza, признанным экспертом в области разработки и производства аутологичной клеточной терапии, с использованием их автоматизированной платформы CocoonTM.
Платформа CocoonTMБлагодаря автоматизированному процессу производства клеток, больница Шиба может продвигать более высокие стандарты качества и снижать себестоимость их производства. Собственное производство car-t-клеток позволяет проводить лечение, не уступающее по эффективности коммерческим препаратам, но за гораздо меньшее время.
Сравнение процессов CAR-T
CAR-T в клинике Шиба | Другие коммерческие CAR-T |
---|---|
Весь процесс выполняется в мед центре Шиба | Кровь и клетки отправляются за границу |
Качество клеток сохраняется | На качество клеток влияет замораживание |
Подходит для широкого спектра заболеваний | Одобрен для лечения определенных заболеваний |
Процедура занимает около 10 дней | Процедура занимает 1-2 месяца |
Стоимость: от 100 000 до 120 000 долларов США | Стоимость: от 200 000 до 500 000 долларов США (в зависимости от страны) |
Этапы терапии CAR T в Шибе
- Пациенты пересылают свои медицинские документы для проверки.
- Пациент прибывает в Шибу, проходит тест и скрининг для определения окончательного соответствия требованиям (10-14 дней).
- Сбор крови. Собирают кровь пациентов, отделяют Т-клетки, после этого кровь возвращается пациенту.
- Создание Т-клеток в лаборатории Шибы для производства CAR.
- Размножение клеток в лаборатории (примерно 7 дней).
- Подготовка к инфузии – перед возвращением CAR-T-клеток пациенту проводят легкую химиотерапию.
- Возвращение Т-клеток пациенту.
- Пребывание пациента в госпитале на протяжении 2-3 недель с целью наблюдения за возможными побочными эффектами.
- Оценка состояния примерно через 30 дней после возвращения CAR-T-клеток.
Стоимость CAR-T клеточной терапии в Израиле
Терапия CAR-T-клетками дала надежду многим онкогематологическим пациентам во всем мире. Новый инновационный метод иммунотерапии использует собственную иммунную систему пациента для поиска и уничтожения раковых клеток.
Цены на CAR-T в США варьируются от 300 000 до 500 000 долларов, поскольку кровь пациента должна быть передана фармацевтической компании США, а затем возвращена в страну происхождения под строгим контролем свежести и эффективности CAR-T-клеток.
Другие страны начали разрабатывать свои собственные методы лечения CAR-T, но по сей день (2022 г.) многие из них все еще находятся на ранних стадиях и не имеют большого опыта в сложной процедуре и лечении побочных эффектов терапии.
Из чего состоит цена CAR-T терапии в Шибе?
- Оценка - включая амбулаторные тесты: сканирование костей, функцию легких, MUGA, лабораторные тесты, биопсию костного мозга, визуализацию, КТ и УЗИ, ядерную медицину $5,000-$15,000.
- Химиотерапия перед CAR-T, проводится по показаниям $5000-$100000.
- Процедура CAR-T, включает сбор лимфоцитов, лабораторную подготовку $35 000.
- 21 день госпитализации неотложной помощи $31 500.
- Препараты крови в зависимости от состояния пациентов 5-30 $1390-$8340.
Что такое адаптивная клеточная терапия Кар Т?
Адаптивная клеточная терапия – это один из видов иммунотерапии, при котором иммунные клетки выделяются из организма пациента, культивируются или генетически модифицируются в лабораторных условиях, а затем возвращаются пациенту в увеличенном количестве.
Одним из методов адаптивной клеточной терапии является CAR Т-клеточная терапия, или лечение с помощью химерного антигенного рецептора (CAR). Проведенные клинические показали, что этот метод особенно эффективен при лечении лейкемии.
Метод CAR Т предполагает выделение Т-клеток из организма пациента и их генетическую модификацию с целью экспрессии белка, распознающего специфический антиген, который был найден на поверхности лейкозных клеток. Рецептор называется химерным, так как он представляет собой гибридную молекулу, состоящую из двух разных белков – антитела и рецептора Т-клетки. Большинство существующих химерных антигенных рецепторов предназначены для распознавания специфического маркера CD19, находящегося на поверхности белых кровяных клеток (В-клеток). CD19 экспрессируется как нормальными, так и раковыми В-клетками, ответственными за развитие лейкоза. Таким образом, CAR Т-клеточная терапия направлена на лечение лейкоза, поражающего В-клетки.
Как работает CAR T-клеточная терапия?
На первом этапе у пациента берется кровь. Из нее выделяют Т-клетки – это лимфоциты, участвующие в иммунных процессах. Затем в лабораторных условиях Т-клетки модифицируют: в них вставляют ДНК, кодирующую CAR – химерный антигенный рецептор. После этого Т-клетки начинают создавать на своей поверхности рецепторы, дающие им возможность идентифицировать и избирательно атаковать лейкозные клетки.
Если говорить проще, благодаря CAR T собственные иммунные клетки пациента превращаются в охотников-убийц лейкемии.
Потребуется некоторое время, чтобы Т-клетки размножились в лабораторных условиях. Пока их количество достигнет необходимого для эффективного лечения уровня, пациент проходит химиотерапию. Цитотоксические агенты угнетают иммунную систему, создавая необходимые условия для активного действия CAR T-клеток после того, как они возвращаются пациенту.
В СРЕДНЕМ ЛЕЧЕНИЕ ЗАНИМАЕТ ОКОЛО ДЕСЯТИ ДНЕЙ, НО ПАЦИЕНТЫ МОГУТ ОСТАВАТЬСЯ В БОЛЬНИЦЕ НА 2-3 НЕДЕЛИ ПОД НАБЛЮДЕНИЕМ ВРАЧЕЙ. ЭТО НЕОБХОДИМО ДЛЯ ТОГО, ЧТОБЫ ВЫЯВИТЬ И КУПИРОВАТЬ СИМПТОМЫ ТОКСИЧНОСТИ.
Пациенты из этих стран приезжали на лечение CAR T в больницу Шиба
CAR T-клеточная терапия подарила надежду Милен на излечение рака
Лечение Милен в Шибе продолжалось 8 недель. Израильским врачам удалось победить ее прогрессирующую резистентную лейкемию и CAR T-клеточная терапия сыграла в этом решающую роль. CAR T помогла уничтожить лейкозные клетки в костном мозге, нервной системе и экстрамедуллярных очагах.
Читать дальше »
Есть ли побочные эффекты у CAR T-клеточной терапии?
Этот вид лечения действительно сопровождается выраженными, но обратимыми нежелательными реакциями у 40%-60% пациентов. При размножении CAR T-клеток иногда развивается состояние, известное как синдром высвобождения цитокинов. Оно сопровождается резким падением кровяного давления, лихорадкой, ознобом и болью в спине. Также могут возникнуть неврологические симптомы: эпилептоподобные припадки, головная боль и тремор. Врачи знают, как управлять этими побочными эффектами, но некоторым пациентам может потребоваться интенсивная терапия.
Терапия CAR T после ТКМ
20 -ти летний пациент из Индии после неудачной пересадки костного мозга прилетел в больницу Шиба на терапию CAR T. По прогнозам лечащего врача, процура CAR T поможет полностью уничтожить злокачественные клетки в его организме.
Кому подходит CAR T-клеточная терапия?
Из-за возможных побочных эффектов, терапия CAR T-клетками не подходит пожилым пациентам. По этой же причине ее рекомендуют пациентам, которые до этого прошли как минимум два курса химиотерапии.
Особенно успешные результаты CAR T-клеточная терапия показала у молодых пациентов. Средний уровень достижения полной ремиссии у детей младшего возраста составил 85%-90%. В подростковом возрасте этот показатель превышает 80%. В целом CAR Т-клеточная терапия помогает побороть лейкемию у 70% пациентов в возрасте до 50 лет.
Израильский Медицинский центр Шиба и крупные онкологические клиники США активно работают над улучшением этих показателей, проводят непрерывные клинические испытания в области иммунотерапии рака.
Профессор Арнон Наглер ведущий онкогематолог Израиля, специалист в области гематологии и трансплантации костного мозга. Руководитель Департамента Гематологии и трансплантации костного мозга в Медицинском центре Шиба. Подробнее >>
Специалисты-онкогематологи
- Доктор Авраам Авигдор
- Профессор Амос Торен
- Доктор Элад Яакоби
- Доктор Иветта Данилеско
- Доктор Елена Рыбаковская
- Доктор Охад Беньямини
- Доктор Йорам Нойман
- Доктор Михаль Ялон
- Доктор Белла Билорай
- Доктор Хана Голан